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功能失調(diào)性子宮出血!

導(dǎo)語:...

【概述】

  功能失調(diào)性子宮出血(dysfunctional uterine bleeding,DUB),,簡稱功血,,系指由于HPOU軸功能失調(diào),而非為生殖道器質(zhì)性病變所引起的,,以月經(jīng)失調(diào)為特征的異常性子宮出血。

【診斷】

  目的在于確定異常子宮出血病因、病理和臨床分型,,并排除生殖道器質(zhì)性病變所致出血。

  一,、病史  仔細詢問個人發(fā)育史和月經(jīng)史(初潮年齡,、周期、經(jīng)期,、經(jīng)量,、伴隨癥狀和體征)、病因和誘因,、發(fā)病情況,、診療過程,尤應(yīng)注意所用激素和藥物的名稱,、劑量,、療效、激素測定和內(nèi)膜診刮的病理結(jié)果,。

  二,、查體  注意全身營養(yǎng)狀況,有無貧血,、血液病,、出血疾病癥狀體征(出血點、淤斑,、紫癜和黃疸),、淋巴結(jié)和甲狀腺及乳房檢查。盆腹腔有無腫物和肝脾是否腫大等,。

  三,、婦科檢查  未婚婦女僅作肛腹診。已婚婦女應(yīng)常規(guī)作三合診檢查,。注意觀察出血量,、來源,、性質(zhì)、子宮頸,、子宮,、卵巢有無腫瘤、炎癥,、子宮內(nèi)膜異位癥等器質(zhì)病變,。肛查了解后盆腔和直腸情況。

  四,、輔助檢查  目的了解卵巢功能(排卵和黃體功能)和子宮內(nèi)膜組織病理變化,。

  (一)診斷性刮宮:欲監(jiān)測排卵應(yīng)于月經(jīng)前1~2天或行經(jīng)頭6小時內(nèi)診刮,。欲確定功血類型,,則應(yīng)于行經(jīng)第五天后診刮。診刮兼有診療雙重意義,,故必須徹底全面,,尤應(yīng)注意兩側(cè)宮角部,刮出物全部送檢,。除未婚少女外,,診刮是功血診療必行步驟,。

 ?。ǘ┡怕押忘S體功能監(jiān)測

  1.基礎(chǔ)本溫(BBT):雙相型曲線提示有排卵,高溫相縮短(<8天)或不穩(wěn)定見于黃體功能障礙,。單相型曲線提示無排卵,。

  2.陰道細胞學(xué)和宮頸粘液功能(數(shù)量、粘稠度,、拉絲度和結(jié)晶型)檢查:評估排卵和黃體功能,。

  3.激素測定:包括:FSH、LH,、PRL,、E2、P,、TO,、17KS、17OHCS,、T3,、T4等。

  4.超聲檢查:觀察卵泡發(fā)育,、排卵和黃體情況,,并排除卵巢腫瘤。

  (三)血液和凝血,、纖溶功能檢查:包括血紅蛋白,、紅細胞、白細胞,、血球壓積,、出凝血時間、凝血酶原時間,、血清鐵測定和必要時骨髓穿刺檢查,。

  (四)肝腎功能檢查:包括:總蛋白,、A/G,、轉(zhuǎn)氨酶(GOT、GPT,、γ-GT)膽紅素,、BUN、血糖和血脂測定,。

【治療措施】

  依患者年齡,、功血類型、內(nèi)膜病理,、生育要求確定治療原則,、方法、藥物和監(jiān)測,。系統(tǒng)的功血治療包括:祛除病因,、迅速止血、調(diào)整月經(jīng),、恢復(fù)功能和避免復(fù)發(fā)等方面,。

  一、無排卵型功血的治療  青春期無排卵功血以促排卵,,建立規(guī)律月經(jīng),,避免復(fù)發(fā)為治則。更年期無排卵功血,,則以遏制子宮內(nèi)膜增生過長誘導(dǎo)絕經(jīng),,防止癌變?yōu)橹攸c。

 ?。ㄒ唬┲寡悍椒òü螌m,、激素和藥物療法

  1.刮宮:除未婚婦女,無論有排卵抑或無排卵型功血出血時,,刮宮均可迅速而有效地止血兼有診治雙重意義,。刮宮應(yīng)徹底,,刮出物全部送病理檢查。并依內(nèi)膜病理于術(shù)后第五天開始調(diào)經(jīng)治療,。

  2.性激素:包括:雌,、孕、雄激素止血,。

 ?。?)大劑量雌激素止血:僅用于青春期功血貧血不甚嚴重(Hb≥80g/L)者。原理是大劑量雌激素快速促進內(nèi)膜增生,,修復(fù)創(chuàng)面而止血,。缺點是劑量大,胃腸反應(yīng)重,,停藥后撤退出血多,,并有抑制下丘腦—垂體軸之虞,故現(xiàn)已較少采用,。

  方法:已烯雌酚或苯甲酸雌二醇2mg肌注,,每6~8小時1次。經(jīng)3~4次注射(24~36小時)流血停止后減量,。即每3天遞減1/3劑量之幅度至1mg/d(肌注或口服),,于止血后20天停藥。從撤退出血的第五天開始調(diào)經(jīng)治療,。

 ?。?)大劑量孕激素止血:適用于各年齡組各類功血。原理是促進內(nèi)膜同步性分泌化而止血,,停藥后出現(xiàn)集中性撤退出血,。

  方法:①口服:炔諾酮5.0~7.5mg,或甲地孕酮,、安宮黃體酮8~10mg。每4~6小時1次,。經(jīng)3~4次口服后(24~36小時)流血停止,,改每8小時1次口服。然后每3天遞減1/3劑量之幅度至維持量,。炔諾酮2.5~5.0mg/d,,或甲地孕酮、安宮黃體酮4~6mg/d,,于止血后20天停藥,。為防止突破性出血,也可配伍小劑量雌激素如乙菧酚0.25~0.5mg/d傍晚服,。從撤退性出血的第五天開始調(diào)經(jīng)治療,;②肌注:復(fù)方已酸孕酮(已酸孕酮250mg+戊酸雌二醇5mg/Amp)1支肌注,,1~2天止血。于第七~十天再肌注1次復(fù)方已酸孕酮即完成1個周期治療,。為加快止血也可加注苯甲酸雌二醇2mg,,或復(fù)方黃體酮1支(黃體酮20mg+苯甲酸雌二醇2mg/Amp)。止血后每周注射1支復(fù)方黃體酮,,3~4次完成1個周期治療,。從撤退性出血的第五天開始調(diào)經(jīng)治療;③藥物性刮宮:適用于少量淋漓出血且近期無大量出血者,。原理是使用孕酮使內(nèi)膜在短期內(nèi)分泌化并集中撤退,。方法:黃體酮20mg/d×3~5天,停藥后3~5天出現(xiàn)集中性撤退出血自然停止,。為減少出血量也同時配伍丙酸睪丸酮25~50mg/d,。或使用三合激素1支/d×3天行藥物性刮宮,。從撤退性出血第五天開始調(diào)經(jīng)治療,。

  (3)雄激素:僅作為雌,、孕激素止血的輔助療法,,旨在抗雌激素,減少盆腔充血和增強子宮肌張力并減少出血量,,但不能縮短出血時間和完全止血,。青春期少女慎用。丙酸睪丸酮25~50mg/d×3~5天后,,改每周1~2次,,周期總劑量不超過300mg。

  3.藥物療法:包括止血藥,、抗纖溶藥,、前列腺素合成酶抑制劑、凝血因子,、宮縮劑和輸血等綜合措施,。

  (1)止血藥:目的在于改善血小板功能,,縮短凝血時間,,降低血管脆性和通透性,改善微循環(huán),,刺激造血,。方法:止血敏(dicynone)250~500mg肌注或靜滴;安絡(luò)血(adrenosin)5~10mg肌注,;維生素K,、C口服,。

  (2)抗纖溶藥物:目的在于抗纖維蛋白溶解并抑制纖溶酶原激活因子,。方法:①6-氨基已酸(EACA)4~6g加入10%葡萄糖液100ml快速滴注(15~30分鐘),,后改為1g/h速率維持,每天總量6~12g,;②止血芳酸(PAMBA)300~500mg加入10%葡萄糖液100~200ml滴注,,每天總量600~1000mg;③止血環(huán)酸(Trans-AMCA)200~300mg加入10%葡萄糖液中滴注,,每天總量400~600mg,。

  (3)前列腺素合成酶抑制劑:①消炎痛(indomethacine)25mg×3/d,;②甲滅酸(acid mefenamice)250mg×3/d,;③氯滅酸(acid chlofenamice)200mg×3/d。

 ?。?)凝血因子和輸血:如纖維蛋白原,、血小板和新鮮血液輸入。中藥三七,、云南白藥也有良好止血效果,。宮縮劑無明顯止血效果。

 ?。ǘ┱{(diào)節(jié)周期:系在止血治療的基礎(chǔ)上,,模擬生殖激素節(jié)律,以雌-孕激素人工周期療法,,促使子宮內(nèi)膜周期發(fā)育和脫落,,改善HPO軸反饋功能,停藥后可出現(xiàn)反跳性排卵和重建規(guī)律月經(jīng),。

  1.全周期療法

 ?。?)雌-孕激素序貫療法:適用于青春期功血。于月經(jīng)周期第五天開始口服已烯雌酚0.5~1.0mg/d×20~22天,。后10天加服安宮黃體酮8~10mg/d,,或后5天加注黃體酮20mg/d。3個周期1療程,。

  (2)雌-孕激素合并療法:適用于育齡和更年期功血,,內(nèi)膜增生過長,,月經(jīng)過多者。①口服避孕藥Ⅰ號或Ⅱ號片(全量或半量片)從月經(jīng)周期第五天口服1片/d×22天,,共3個周期,。②安宮黃體酮4mg+已烯雌酚0.5mg/d,,或炔諾酮2.5mg+已烯雌酚0.5mg/d×20~22天,共3個周期,。

 ?。?)孕激素療法:炔諾酮2.5~5.0mg/d;或甲地孕酮,、安宮黃體酮4~8mg/d,;或氯地孕酮12mg/d×20~22天。共3個周期,。

 ?。?)孕-雄激素療法:即在孕激素療法基礎(chǔ)上,每天輔加甲基睪丸素5~10mg含化,,以加強對HPOU軸抑制作用,。

  2.后半周期療法:僅限于調(diào)節(jié)周期,輔佐黃體,,控制出血,。方法:從月經(jīng)周期的第十五~二十四天(后半周期)每天口服或肌注雌-孕激素共10天。藥物包括:①口服避孕藥Ⅰ號或Ⅱ號片(全量或半量片)/d,;②炔諾酮2.5~5.0mg,,或甲地孕酮、安宮黃體酮6~8mg+已烯雌酚0.25~0.5mg/d,;③復(fù)方黃體酮1支/d×5~7天(周期第二十一~二十五天),。

  (三)促排卵治療:適用于青春期無排卵型功血,,及育齡婦女功血希冀生育者,。促排卵治療可從根本上防止功血復(fù)發(fā)。

  促排卵治療以生殖激素測定為指導(dǎo),,適當選擇促排卵藥物和配伍:①CC-hCG,;②hMG-hCG;③GnRHa脈沖療法,;④溴隱亭療法等,。

  (四)遏制子宮內(nèi)膜增生過長,,防止癌變,,誘導(dǎo)絕經(jīng),適合于更年期無排卵功血伴內(nèi)膜增生過長(腺囊型/腺瘤型),,或合并子宮肌瘤,、子宮內(nèi)膜異位癥者。常用藥物和療法包括:

  1.丹那唑(Danazol)200mg×3/d,,口服,。

  2.內(nèi)美通(R2323,Gestrinone)2.5mg×2/周,,口服。

  3.三苯氧胺(Tamoxifen)20~40mg/d,,口服,。

  4.GnRHa 300~500μg×/d,1H,。

  以上藥物均為3個月1個療程,。必要時重復(fù)治療。

 ?。ㄎ澹┦中g(shù)療法:適合于激素或藥物治療無效或復(fù)發(fā)者,。方法包括:經(jīng)宮腔鏡行微波、紅外線,、液氮冷凍,、激光或顯微外科內(nèi)膜剝脫術(shù)。近絕經(jīng)婦女,,內(nèi)膜腺瘤型增生,、不典型增生,合并子宮肌瘤,、子宮腺肌癥,、嚴重貧血者可施行子宮切除術(shù)。

  二,、排卵型功血的治療  原則是抑制月經(jīng)過多,,輔佐黃體功能,調(diào)整周期,,防止復(fù)發(fā),。

  (一)抑制月經(jīng)過多:①全周期雌—孕激素合并療法,;②孕激素周期療法,;③孕—雄激素療法;④雄激素療法:從月經(jīng)周期第五天開始口服含化甲基睪丸素10mg/d×20~22天,?;虮岵G丸酮25mg×2/周,共4周,;⑤后半期雌孕激素合并療法,;⑥前列腺素合成酶抑制劑;⑦抗雌—孕激素療法(丹那唑,、內(nèi)美通,、三苯氧胺等)。

 ?。ǘ┹o佐黃體功能

  1.促排卵療法,;適合于卵泡成熟不良,黃體不健,,不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)者,。方法:①CC-hCG;②hMG-hCG,;③pFSH-hCG,;④GnRHa療法等。

  2.輔佐黃體功能:適用于黃體功能不健和萎縮不全者,。方法:①hCG療法:于排卵期肌注hCG5000~10000IU,,5天后再肌注5000IU輔佐黃體?;蚺怕押?,、6、8天每天肌注hCG2000IU,;②CC療法,;③孕酮療法:排卵后安宮孕酮4~8mg/d×10天口服;或BBT上升后7天開始肌注黃體酮10~20mg/d×5~7天,;④后半周期雌—孕激素合并療法,;⑤溴隱亭療法。適用于合并高泌乳素血癥者,,從月經(jīng)周期第五天開始口服溴隱亭2.5mg/d,;⑥地塞米松療法。適用于合并高雄激素血癥者,,0.5mg/d,。

  三、合并癥治療  功血常并發(fā)貧血,、低蛋白血癥,、營養(yǎng)不良,故應(yīng)加強支持療法,。另外,,功血可為某些全身疾病首發(fā)癥狀(如再生障礙性貧血、白血病,、血小板減少性紫癜,、脾亢、肝硬化),,或伴存內(nèi)分泌代謝疾?。谞钕佟⒛I上腺疾病、糖尿?。┖蛬D科疾?。ㄗ訉m肌瘤、內(nèi)膜息肉,、盆腔淤血癥,、多囊卵巢、卵巢功能性腫瘤,、內(nèi)膜癌),,故積極治療原發(fā)病和合并癥是十分重要的。

【病因?qū)W】

  一,、全身性因素  包括不良精神創(chuàng)傷,、應(yīng)激、營養(yǎng)不良,、內(nèi)分泌和代謝紊亂,,如缺鐵、貧血,、再障性貧血,、血液病和出血病、糖尿病,、甲狀腺和腎上腺疾病,。

  二、HPO軸功能失調(diào)  包括生殖激素釋放節(jié)律紊亂,、反饋功能失調(diào),、排卵和黃體功能障礙。

  三,、子宮和子宮內(nèi)膜因素  包括螺旋小動脈,、微循環(huán)血管床結(jié)構(gòu)和功能異常,內(nèi)膜甾體受體和溶酶體功能障礙,,局部凝血機制異常,,和前列腺素TXA2、PGI2分泌失調(diào),。

  四,、醫(yī)源性因素  包括甾體類避孕藥、宮內(nèi)節(jié)育器干擾正常HPOU軸功能,。某些全身疾病的藥物(尤以精神,、神經(jīng)系)可經(jīng)神經(jīng)內(nèi)分泌機轉(zhuǎn)影響正常月經(jīng)功能。

【發(fā)病機理】

  正常月經(jīng)周期是一種生物鐘現(xiàn)象(biological clock)受內(nèi)外環(huán)境因素的影響及神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié),,使女性生殖生理,、生殖內(nèi)分泌功能遵循嚴格的生物節(jié)律(biological rhythm),,即出現(xiàn)明顯的晝夜節(jié)律(circadian Rhythm)、月節(jié)律(lunar rhythm)和季節(jié)律等,。任何干擾月經(jīng)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的因素,,均可以致月經(jīng)失調(diào)和異常子宮出血。

  一,、性激素分泌失調(diào)  無排卵功血時,,單一而長期雌激素刺激使子宮內(nèi)膜漸進性增生、增殖至高度腺囊型,、腺瘤型增生過長,甚至進展成為子宮內(nèi)膜癌,。由于缺乏孕酮對抗和腺體分泌化,,子宮內(nèi)膜肥厚、腺體增多,、腺腔擴大,、腺上皮異常增生。內(nèi)膜血運增多,,螺旋小動脈迂曲纏繞,。而雌激素引起的酸性粘多糖(AMPS)聚合和凝膠作用,使間質(zhì)內(nèi)血管通透性降低,,影響物質(zhì)交換,,造成局部內(nèi)膜組織缺血、壞死脫落而引起出血,,而AMPS的凝聚作用,,同時也妨礙了子宮內(nèi)膜脫卸,使內(nèi)膜呈非同步性剝脫,,造成內(nèi)膜長期不規(guī)則性出血,。

  有排卵功血時,黃體或為過早退化致黃體期過短,、月經(jīng)頻發(fā),;或為萎縮不全、孕酮持續(xù)分泌致黃體期(經(jīng)前)出血,、經(jīng)期延長,、淋漓不止,或為兩者兼而有之,。機理是雌—孕激素分泌不足,,尤孕酮分泌不足,以使子宮內(nèi)膜完全分泌化,,腺體,、間質(zhì)和血管發(fā)育不成熟,,且由于雌—孕激素非同步性撤退,而造成子宮內(nèi)膜不規(guī)則剝脫和異常出血,。

  二,、前列腺素作用  現(xiàn)知前列腺素(PG),尤PGE1,、E2,、F2α、血栓素(thromboxane,,TXA2)和前列環(huán)素(prostacyclin,,PGI2)是一組活性較強的血管和血凝功能調(diào)節(jié)因素,它們經(jīng)調(diào)節(jié)子宮血量,、螺旋小動脈和微循環(huán),、肌肉收縮活性、內(nèi)膜溶酶體功能和血凝纖溶活性5個方面影響子宮內(nèi)膜出血功能,。

  TXA2在血小板生成,,其引起微血管收縮、血小板凝聚,、血栓形成和止血,。而PGI2在血管壁生成,作用與TXA2相反呈強力擴張微血管,,抗血小板凝聚,,防止血栓形成,其活性為PGE120~30倍,,PGD210~15倍,。PGI2也抑制花生四烯酸、ADP,、膠原所誘發(fā)的血小板凝聚,,并逆轉(zhuǎn)內(nèi)/外源促凝物質(zhì)所引起的凝血反應(yīng)。TXA2和PGI2功能協(xié)調(diào)和動力平衡,,是維持正常子宮內(nèi)膜出血和止血的重要機制,,其作用也受性激素、腎上腺素能神經(jīng)活動的調(diào)節(jié),,也受子宮肌收縮活動的影響,。

  人類子宮肌肉和內(nèi)膜存在兩類PG受體(R1和R2),其分別與PGE2,、PGF2α有強親和力,、PGA、E舒張,,而PGE2,、F2α收縮微血管,、微循環(huán);而對子宮肌層PGI2,、E1,、D2呈松弛作用,PGD2,、H2呈收縮作用,。

  三、子宮內(nèi)膜螺旋小動脈和溶酶體結(jié)構(gòu)和功能異常,。

  螺旋小動脈異常,,干擾子宮內(nèi)膜微循環(huán)功能,影響內(nèi)膜功能層脫落和剝離面血管和上皮修復(fù),,影響血管舒縮功能和局部血凝纖溶功能導(dǎo)致異常子宮出血,。

  子宮內(nèi)膜細胞溶酶體功能受性激素調(diào)節(jié),并直接影響前列腺素合成,,從而與內(nèi)膜脫落和出血相關(guān)。現(xiàn)知子宮內(nèi)膜細胞內(nèi)高爾基體—溶酶體復(fù)合物(Golgi-lysomal complex)巰基水解酶(acy-hydrolase enzymes)中的磷脂酶A2(phospholipase A2),,控制著花生四烯酸從磷脂酰甘油中的釋放,。花生四烯酸一經(jīng)釋放,,即瀑布性地代謝生成活性PGE2,、F2α、TXA2,、PGI2而影響內(nèi)膜結(jié)構(gòu)和功能,。

  子宮內(nèi)膜超微結(jié)構(gòu)觀察證實:從卵泡期至黃體期,溶酶體數(shù)目和酶活性進行性增加,。孕酮穩(wěn)定而雌激素破壞溶酶體膜的穩(wěn)定性,。因此,當月經(jīng)前孕酮降低,,或功血時雌激素/孕酮比例失調(diào),,均將破壞溶酶體膜的穩(wěn)定性,導(dǎo)致磷脂酶A2從溶酶體中析出釋放,,而進入胞漿體細胞(Cytoplasmic cell),,引起花生四烯酸活化和PGs瀑布性形成。另一方面溶酶體膜破裂使破壞性水解酶(destructive hydrolases)析出和釋放,,將引起內(nèi)膜細胞破裂,、內(nèi)膜層崩塌、壞死和出血,。

  四,、凝血和纖溶系統(tǒng)激活作用  觀察表明:功血時常伴有凝血因子Ⅴ,、Ⅶ、Ⅹ,、Ⅻ缺乏,,血小板減少,貧血,,缺鐵和Minot-Von Willebrand綜合征,。同時,子宮內(nèi)膜纖溶酶活化物質(zhì)增多,,活性增強,,激活纖溶酶原形成纖溶酶。纖溶酶裂解纖維蛋白使纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)增加,,血漿纖維蛋白減少,,形成子宮內(nèi)去纖維蛋白原(afibrinogenaemia)狀態(tài),從而影響正常內(nèi)膜螺旋小動脈頂端和血管湖(vascular lakes)凝血和止血過程,,釀成長期大量出血,。

【病理改變】

  一、無排卵型功血子宮內(nèi)膜病理改變

 ?。ㄒ唬┰錾妥訉m內(nèi)膜:多見,。組織象同正常增生期改變,但一直持續(xù)存在于經(jīng)前期,。

 ?。ǘ┫倌倚蛢?nèi)膜增生過長:也稱瑞士干酪型內(nèi)膜增生過長。內(nèi)膜肥厚呈息肉狀增生,,腺體數(shù)目增多,,腺腔擴大,但形態(tài)不一,,呈瑞士干酪狀(Swiss cheese)結(jié)構(gòu),。腺上皮呈高柱狀并增生呈復(fù)層或假復(fù)層。間質(zhì)水腫,,螺旋小動脈發(fā)育不良,,內(nèi)膜表層微血管迂曲、淤血,、壞死或局灶性出血,。

  (三)腺瘤型內(nèi)膜增生過長:腺體數(shù)目明顯增多,,大小不一,,排列緊密呈背靠背現(xiàn)象。腺上皮顯著增生呈假復(fù)層或乳頭狀突入腺腔,,細胞核大居中,,深染,,核漿界限清楚,偶可見有絲分裂,。


 ?。ㄋ模┓堑湫蛢?nèi)膜增生過長:即在腺瘤型增殖的基礎(chǔ)上,腺上皮高度增生并出現(xiàn)活躍的有絲分裂,,核異質(zhì),,核大小不一,深染,,核漿界限不清,,比例失調(diào)。


  不同類型增生型內(nèi)膜占無排卵功血90%以上,,占所有功血的30.8~39.4%,。(31篇文獻,4850例功血分析),。并認為:腺瘤型和非典型內(nèi)膜增生過長,,為子宮內(nèi)膜癌前病變,應(yīng)引起臨床醫(yī)師足夠重視并施以積極的治療,。

  二,、排卵型功血子宮內(nèi)膜病理改變

  (一)不規(guī)則成熟型子宮內(nèi)膜:檢出率21%,。系黃體功能不健,孕酮分泌不足所致,。臨床呈現(xiàn)黃體期縮短,,月經(jīng)頻發(fā)。月經(jīng)前內(nèi)膜檢查呈現(xiàn)分泌化和分泌化不完全內(nèi)膜并存現(xiàn)象,。特點是血管周圍內(nèi)膜分泌化正常,,而遠離血管內(nèi)膜分泌化不完全,腺體發(fā)育不良,,輕度彎曲,,腺上皮分泌少,細胞核呈長橢圓形,。間質(zhì)無蛻膜反應(yīng),。

  (二)不規(guī)則脫卸型子宮內(nèi)膜:檢出率11%,。系黃體萎縮不全,,孕酮持續(xù)分泌然量不足,乃致經(jīng)期延長,、淋漓不止,。若于流血5天后內(nèi)膜檢查,,可見一種退化分泌相內(nèi)膜和新增生內(nèi)膜混合或并存組織象。分泌反應(yīng)之腺體呈梅花狀或星狀,。腺上皮胞漿豐富,、透明、核固縮,,間質(zhì)致密,,螺旋小動脈退化,某些區(qū)域仍有出血,。該圖象也見于子宮肌瘤和內(nèi)膜息肉時,。

  三、萎縮型子宮內(nèi)膜

  檢出率1.9~21.9%,,多見于圍絕經(jīng)期功血婦女,。

  功血時卵巢組織病理學(xué)改變,與年齡和功血類型相關(guān),。青春期功血卵巢增大并有潴留卵泡囊腫(d≥3cm)而無黃體形成,,部分呈多囊卵巢和黃素化不破裂卵泡(LUFS)改變。

  生育期功血卵巢正常,,可見黃體囊腫,。圍絕經(jīng)期功血卵巢也呈多囊卵巢改變,皮層內(nèi)充滿大小不等卵泡或卵泡囊腫,。鏡檢可見間質(zhì)細胞一門細胞增生現(xiàn)象,。

【臨床表現(xiàn)】

  以月經(jīng)周期紊亂和子宮出血數(shù)量及性質(zhì)改變?yōu)樘卣鳎煞譃橐韵聨追N類型:

  一,、月經(jīng)稀發(fā)(oligomenorrhea)周期≥40天的不規(guī)則性子宮出血,,常伴月經(jīng)過少。

  二,、月經(jīng)頻發(fā)(polymenorrhea)周期≤21天的不規(guī)則性子宮出血,,常伴月經(jīng)過多。

  三,、月經(jīng)過多(hypermenorrhea or menorrhagia) 系指經(jīng)量過多和/或伴經(jīng)期延長之有規(guī)律周期性子宮出血,。

  四、月經(jīng)不規(guī)則(metrorrhagia)指月經(jīng)周期不規(guī)則,,而經(jīng)量不多者,。

  五、不規(guī)則性月經(jīng)過多(menomefrorrhagia)指月經(jīng)周期不規(guī)則并伴經(jīng)量過多,,經(jīng)期延長者,。

  六、月經(jīng)過少(hypomenorrhea)指月經(jīng)周期規(guī)律,僅經(jīng)量減少者,。

  七,、月經(jīng)中期出血(intermenstrual bleeding) 指兩次正常規(guī)律月經(jīng)之間少量子宮出血,常伴排卵和排卵痛,。

臨床分型

  一,、無排卵型功血  依年齡分為兩組。

 ?。ㄒ唬┣啻浩诠ρ阂娪诔醭焙笊倥?,由于HPOU軸不成熟,不能建立規(guī)律排卵所致,。臨床表現(xiàn)初潮后月經(jīng)稀發(fā),,短時停經(jīng)后害發(fā)不規(guī)則性月經(jīng)過多,經(jīng)期延長,,淋漓不止,,而致嚴重貧血。

 ?。ǘ└昶冢▏^經(jīng)期)功血:即≥40歲婦女至絕經(jīng)前后之婦女功血,,其間無排卵功血發(fā)生率逐年增加。臨床表現(xiàn)為:月經(jīng)頻發(fā),,周期不規(guī)則,,經(jīng)量過多,經(jīng)期延長,。10~15%患者呈嚴重不規(guī)則月經(jīng)過多,、崩漏和嚴重貧血。內(nèi)膜活檢多呈現(xiàn)不同程度的內(nèi)膜增生過長,,故診刮是必要的,,尤應(yīng)注意排除婦科腫瘤(子宮肌瘤、內(nèi)膜癌,、卵巢癌、子宮頸癌)所致非功血性子宮出血,。

  二,、排卵型功血  最多見于育齡婦女,部分見于青春期少女和更年期婦女,。臨床分為以下幾種類型:

 ?。ㄒ唬┡怕研驮陆?jīng)失調(diào)

  1.排卵型月經(jīng)稀發(fā):見于青春期少女。初潮后卵泡期延長,,黃體期正常,,周期≥40天,月經(jīng)稀發(fā)并月經(jīng)過少,,常為多囊卵巢之先兆,,少見于更年期近絕經(jīng)期婦女,,常進展為自然絕經(jīng)。

  2.排卵型月經(jīng)頻發(fā):青春期少女卵巢對促性腺激素敏感性增強而使卵泡發(fā)育加速,,卵泡期縮短,,月經(jīng)頻發(fā),但排卵和黃體期仍為正常,。如患者為更年期婦女則呈現(xiàn)卵泡期和黃體期均縮短和早絕經(jīng),。

  (二)黃體功能障礙

  1.黃體不?。杭袋S體過早退化,,黃體期縮短≤10天。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)頻發(fā),,周期縮短,,經(jīng)前出血和月經(jīng)過多,合并不孕和早期流產(chǎn),。內(nèi)膜病理為不規(guī)則成熟(irregular ripening)或分泌化不完全(imcomplete secretion),。

  2.黃體萎縮不全:亦稱黃體功能延長,即黃體不能在3~5天內(nèi)完全退化,,或退化時間延長,,或在月經(jīng)期仍持續(xù)分泌一定數(shù)量之孕酮而致子宮內(nèi)膜不規(guī)則性脫卸(irregular shedding)。經(jīng)期延長,,淋漓不止,,合并黃體過早退化時,則表現(xiàn)月經(jīng)頻發(fā),、月經(jīng)過多,。多見于人工流產(chǎn)、引產(chǎn)后,,合并子宮肌瘤,、內(nèi)膜息肉和子宮腺肌病者。

  三,、月經(jīng)中期出血  亦稱排卵期出血,。常伴排卵痛(intermenstrual pain or mittelschmerz)系排卵刺激和雌素波動引起少量出血(1~3天)和腹痛。個別出血較多并持續(xù)到月經(jīng)期而形成假性月經(jīng)頻發(fā)(pseadopolymenorrhea),。

【鑒別診斷】

  目的在于排除器質(zhì)性病變引起的異常子宮出血,。不同年齡婦女異常子宮出血原因為:

  一、新生兒和幼女期

  母親雌激素的影響

  葡萄狀肉瘤

  卵巢癌

  損傷

  感染

  異物

  二,、青春期

  精神創(chuàng)傷,、應(yīng)激

  下丘腦—垂體—卵巢軸不成熟

  黃體功能障礙

  營養(yǎng)不良

  三、生育期

  (一)妊娠并發(fā)癥

  宮外孕

  胎盤稽留,、胎盤息肉

  流產(chǎn)

  滋養(yǎng)細胞疾?。ㄆ咸烟ァ⑶治g性葡萄胎,、絨癌)

 ?。ǘo排卵型

  中樞性:神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、精神創(chuàng)傷

  內(nèi)分泌性:甲狀腺疾病,、腎上腺疾病代謝性疾病

  性腺性:多囊卵巢

  靶器官性:內(nèi)膜增生過長

  器質(zhì)性病變:卵巢功能性腫瘤

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  月經(jīng)頻發(fā)(卵泡期或黃體期縮短)

  子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫卸

  血液、凝血和纖溶機制異常

  持續(xù)黃體綜合征(Halbans syndrome)

  醫(yī)源性因素(抗凝藥物,。IUD)

  器質(zhì)性病變(腫瘤,、炎癥、粘膜下肌瘤)

  四,、絕經(jīng)期

  子宮內(nèi)膜癌

  子宮頸癌

  宮頸息肉

  五,、絕經(jīng)后期

  外源性雌激素

  子宮頸癌

  子宮內(nèi)膜癌

  卵巢癌

  萎縮性陰道炎